In The Mule vertolkt good old Clint Eastwood Earl Stone, een eenzame tachtiger die failliet verklaard wordt. Om het hoofd boven water te houden aanvaardt hij een ogenschijnlijk simpel baantje als chauffeur…

De film is gebaseerd op het waargebeurde verhaal van Leo Sharp, bijgenaamd El Tata, een 87-jarige WO II veteraan die jarenlang drugs koerierde voor een Mexicaans drugskartel. Door zijn smetteloze strafblad, correcte rijstijl en opmerkelijke profiel slaagde hij erin om de Amerikaanse autoriteiten telkens te verschalken.

Earl Stone (Clint Eastwood) is een eenzame man van in de tachtig die failliet is en hierdoor genoodzaakt is zijn bedrijf te sluiten. Hij krijgt een baan aangeboden waar hij alleen voor hoeft te rijden, een simpel baantje, maar buiten Earl’s weten om heeft hij zich aangeboden als drugskoerier voor een Mexicaans drugskartel.